Antwoord op moeilijke vragen

We kunnen het ons goed voorstellen dat je mogelijke vragen hebt over de oprichting, bedrijfsvoering en de toekomst van PLaN Therapeutics. Daarom hebben we verschillende vragen op een rij gezet, om zo een transparant beeld te geven voor iedereen die daar interesse in heeft. Je kunt ook altijd contact met ons opnemen bij aanvullende vragen.

Over de bedrijfsvoering van PLaN Therapeutics

Dat is een goede en logische vraag! De kernmissie van PLaN Therapeutics is om een behandeling voor de hartspierziekte PLN van het lab naar de patiënt te brengen. Dit sluit nauw aan bij het hoofddoel van de stichting om zo snel mogelijk een betaalbare behandeling voor PLN te vinden. De stichting richt zich in deze vooral op het financieren van (lab)onderzoek om nieuwe behandelingen te ontdekken en PLaN Therapeutics richt zich vervolgens op het naar de patiënt brengen van de behandeling.

PLaN Therapeutics en Stichting PLN werken zeer nauw samen, om hun gezamelijke doel om een behandeling voor PLN te vinden zo snel mogelijk de bereiken. Dit doen ze door zij aan zij onderzoeksprojecten te ondersteunen en strategieën uit te rollen. Waar de Stichting meer de projecten samen met academische instellingen (universiteiten) voor haar rekening neemt, richt PLaN Therapeutics zich meer op de samenwerkingen met biotech en farmaceutische bedrijven.

PLaN Therapeutics is een bio-tech bedrijf wat zich, in tegenstelling tot andere bedrijven, specifiek richt op de PLN mutatie. Door deze hoge mate van focus en specialisatie hopen we zo snel mogelijk ons doel te kunnen realiseren. Verder zijn de investeerders in PLaN Therapeutics families waar de PLN-mutatie in voorkomt, waardoor het bedrijf niet gericht is op financieel rendement maar louter op sociaal rendement oftewel het ontwikkelen van een betaalbare behandeling voor een nu nog ongeneeslijke ziekte. De focus op betaalbaarheid, meer specifiek een geneesmiddel met een maatschappelijk verantwoord prijskaartje zodat het vergoed wordt door de zorgverzekeraars, is ook uniek voor een biotechbedrijf.

PLaN Therapeutics is opgericht vanuit de stichting met het idee om voor te bereiden op de volgende fase van het ontwikkelen van een behandeling voor PLN. Met oog op deze fase is gekozen om een bedrijf op te richten aangezien op die manier makkelijker kapitaal kan worden vergaard en onderhandelingen met farmaceutische en biotechbedrijven gelijkwaardiger zouden worden.

Het doel dat PLaN Therapeutics wil bereiken is hetzelfde als het doel van Stichting PLN. Namelijk het zo snel mogelijk op de markt brengen van een betaalbare behandeling voor de hartspierziekte PLN. De focus op betaalbaarheid komt voort uit de hedendaagse trend dat nieuwe geneesmiddelen voor zeldzame ziekten, ook wel weesziekten genoemd, extreem duur worden gemaakt door de farmaceutische bedrijven die hierachter zitten.

Om zich hiertegen te wapenen heeft het Ministerie van Volksgezondheid de beruchte ‘sluis’ opgericht, waar dure nieuwe geneesmiddelen in terecht komen om te beoordelen of het geneesmiddel daadwerkelijk zoveel geld waard is. Naast dat dit een zeer traag proces is, tijd waarin PLN-patiënten verder ziek worden en nog geen medicijn hebben, bestaat de kans dat het geneesmiddel uiteindelijk niet vergoed wordt vanuit het basispakket van de zorgverzekering. Hierdoor wordt een geneesmiddel voor PLN een ‘Rich Man’s Treatment’ en krijgen niet alle PLN-patiënten toegang tot het geneesmiddel, iets wat we vanuit PLaN Therapeutics koste wat het kost willen voorkomen.

PLaN Therapeutics wordt momenteel uitsluitend gefinancierd door zakelijk succesvolle families met PLN, specifiek de familie de Boer (van de Boer Supermarkten) en de familie Glijnis (HGG). Momenteel wordt er geen financieel rendement beoogd maar juist een sociaal rendement. Bij het ontwikkelen van een therapie voor PLN is het doel om uitsluitend de investeringen terug te verdienen en geen winst te maken, wat gerealiseerd kan worden door ofwel een therapie zelf op de markt te brengen of door een therapie te ‘verkopen’ aan een farmaceutisch bedrijf. De laatste optie heeft de voorkeur, omdat dit naar ons idee de snelste manier zou zijn om een behandeling beschikbaar te krijgen voor PLN-patiënten.

Voor PLaN Therapeutics zijn dergelijke samenwerkingsverbanden cruciaal om innovatieve oplossingen te bevorderen en de best mogelijke uitkomsten voor patiënten te realiseren. Deze samenwerkingen brengen namelijk een aantal balangrijke voordelen met zich mee:

  • Ze faciliteren expertise en kennisuitwisseling, waardoor PLaN Therapeutics kan profiteren van de kennis uit diverse domeinen, wat het onderzoek kan versnellen.
  • De samenwerkingsverbanden bieden toegang tot gespecialiseerde technologie en apparatuur zonder de hoge kosten van aanschaf en onderhoud.
  • Ze bieden mogelijkheden voor gedeelde financiering en toegang tot subsidies, evenals een manier om de risico’s van drug discovery en ontwikkeling te spreiden.
  • Samenwerkingspartners bieden essentiële ondersteuning bij klinische studies, inclusief toegang tot patiëntenpopulaties, en inzicht in regelgevings- en marktkwesties.
  • Research en development (R&D): Dit omvat labwerk, waarbij wetenschappers experimenten uitvoeren, gegevens analyseren en nieuwe therapeutische benaderingen onderzoeken.
  • Samenwerkingen en partnerschappen: Gezien de complexiteit van biotechnologisch onderzoek, werkt PLaN Therapeutics dagelijks samen met universiteiten, andere onderzoeksinstituten en biotechbedrijven.
  • Regelgeving en compliance: Het oriënteren op en het voorbereiden van het toelatingsproces bij regelgevende instanties.
  • Intellectueel Eigendom: Werkzaamheden rondom patenten en licenties, wat essentieel is voor de bescherming van hun ontdekkingen en innovaties.

Over de wetenschap & het daarbij behorende onderzoek

  • PLN R14del RNA interference: Het belangrijkste project van PLaN Therapeutics is het doorontwikkelen van behandelingen met RNA-interferentie, in andere woorden het onderscheppen van RNA, als werkingsmechanismen. Door onderzoek vanuit Stichting PLN zijn er nu meerdere behandeling op dit gebied in het lab ontdekt, namelijk short interfering RNA (siRNA), short hairpin RNA (shRNA) en Antisense Oligonucleotides (ASOs). PLaN Therapeutics richt zich op het verder testen van deze therapieën, de toelatingsprocedure bij het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en uiteindelijk op het op de markt brengen de behandeling.
  • PLN R14del basic science: PLaN Therapeutics ondersteunt basaal onderzoek, oftewel (lab)onderzoek naar de oorzaak van de ziekte, om meer inzicht te krijgen in wat er nu precies misgaat in het hart als gevolg van de mutatie in het DNA. Met inzicht uit dit soort onderzoek over de mechanismen achter PLN kunnen nieuwe behandelingen, specifiek gericht op de afwijkingen bij PLN, ontwikkeld worden.
  • PLN R14del testplatformen: PLaN Therapeutics werkt aan het creëren van haar eigen PLN testplatformen, om het testen van de effectiviteit en veiligheid van nieuwe behandelingen te beoordelen. Dit testen is van groot belang omdat we zo goed als mogelijk willen weten of een middel veilig en effectief is voor we het in mensen testen, maar ook om te bepalen op welke behandeling we de middelen van ons bedrijf moeten richten. 

PLaN Therapeutics en Stichting PLN hebben verschillende wetenschappelijke doorbraken bereikt of gefaciliteerd. Een belangrijke doorbraak is het ontwikkelen van het PLN R14del varkensmodel geweest, waardoor testen van nieuwe medicijnen op varkens mogelijk is. Dit is belangrijk omdat het hart van een varken veel lijkt op een mensenhart en het varkensmodel daardoor een betrouwbaar model is, veel betrouwbaarder dan bijvoorbeeld muizen. Een andere doorbraak is het ontwikkelen van een aantal behandelingsmethoden, waaronder een short interfering RNA. Stichting PLN is ook mede-eigenaar van een patent voor deze therapeutische optie, wat het doorontwikkelen voor PLaN Therapeutics een stuk aantrekkelijker maakt.

Onderzoeksmethoden en -technologieën die door PLaN Therapeutics in samenwerking met Stichting PLN worden gebruikt omvatten:

  1. Labonderzoek voor het begrijpen van de ziekte en het ontdekken van nieuwe therapieën:
    1. High-throughput screening: Dit is een methode waarbij duizenden stoffen automatisch worden getest op hun vermogen om als potentiële medicijnen te fungeren.
    2. Moleculaire biologie: Studie van genexpressie, eiwitfunctie, en andere celmechanismen die kunnen worden beïnvloed door de PLN R14del mutatie.
    3. Biochemische assays: Om de interacties tussen moleculen te bestuderen en te begrijpen hoe potentiële medicijnen werken op cellulair niveau.
  2. Labonderzoek met menselijke celmodellen:
    1. Celcultuur: Het kweken en differentieren van menselijke stamcellen naar hartspiercellen waar test op uitgevoerd kunnen worden.
    2. Genetische manipulatie: Het gebruik van technologieën zoals CRISPR/Cas9 om genetische veranderingen in cellen aan te brengen en de effecten van deze veranderingen te onderzoeken.
    3. Microscopie: Om cellen en hun reacties op potentiële medicijnen te visualiseren.
  3. Onderzoek in dieren:
    1. Transgene dieren: Dieren die genetisch zijn gemanipuleerd om symptomen van PLN R14del te vertonen.
    2. In vivo imaging: Technologieën zoals ECG, echo of MRI om de effecten van behandelingen in levende dieren te volgen.
    3. Histologie: Het onderzoeken van weefsels op microscopisch niveau om de effecten van behandelingen te beoordelen.
  4. Klinische trials bij mensen (toekomst):
    1. Fase 1: Dit zijn veiligheidsstudies waarbij een klein aantal vrijwilligers de therapie ontvangt om de veiligheid en dosering te bepalen.
    2. Fase 2: Deze studies beoordelen de werkzaamheid en bijwerkingen bij een grotere groep patiënten.
    3. Fase 3: Grootschalige studies die de werkzaamheid en bijwerkingen van een behandeling vergelijken met een placebo of standaardbehandeling in een grote populatie.

Bij al deze onderzoeken is samenwerking met universitaire laboratoria, gespecialiseerde onderzoeksfaciliteiten en biotechbedrijven cruciaal. Deze partners kunnen expertise, apparatuur en technologieën bieden die essentieel zijn voor het succes van het onderzoek.

PLaN Therapeutics werkt samen met Stichting PLN om projecten te identificeren die veelbelovend zijn. Ook wordt ze hierin bijgestaan door haar wetenschappelijk adviseurs, vooraanstaand experts op het gebied van PLN en (gen)therapieën. Leden van de wetenschappelijke adviesraad:

  • Prof. dr. Doevendans, professor translationele cardiologie UMC Utrecht, cardioloog UMC Utrecht, co-director Netherlands Heart Institute (NLHI)
  • Prof. dr. Lehnart, professor cellulaire biofysica en translationele cardiologie Universitätsmedizin Göttingen
  • Prof. dr. Mercola, professor cardiovasculaire geneeskunde Stanford Cardiovascular Institute
  • Dr. Hajjar, directeur Gene and Cell Therapy Institute Mass General Brigham, expert en pionier op het gebied van cardiovasculaire gentherapieën 
  • Dr. Karakikes, associate professor cardiothoracale chirurgie Stanford University

Over potentiële behandelmethoden voor PLN

Er zijn op dit moment nog geen helende behandelingen voor PLN. Tijdelijke oplossingen zijn het verhogen van bestaande medicatie of het aanbrengen van een ICD. Uiteindelijk zijn een steunhart of een harttransplantatie onvermijdelijk. Ongeveer 1 op de 4 transplantaties per jaar gaat naar een PLN-patiënt.

Op het gebied van behandelingen voor PLN-patiënten worden er behandelingen ontwikkelt in vier hoofdcategorieën, namelijk het corrigeren van de mutatie in het DNA, het afvangen van het gemuteerde RNA, het afvangen van het gemuteerde eiwit en bestaande medicatie die effectief is voor PLN patiënten. PLaN Therapeutics is in meer of mindere mate bezig met het ontwikkelen van behandelingen uit elk van deze categorieën, maar de focus ligt met name op de RNA-interferentie.

PLaN Therapeutics zou eraan kunnen bijdragen dat er een behandeling voor PLN komt die echt de oorzaak van de ziekte aanpakt en daarmee genezend zou kunnen zijn. Dit zou voor patiënten, die nu nog geen uitzicht hebben op genezig, een belangrijke ontwikkeling zijn waar ze zeer veel baat bij zouden kunnen hebben. PLaN Therapeutics zou dus een grote impact kunnen hebben op de patiënten met de hartspierziekte PLN.

  • Preklinisch onderzoek: Voordat we kunnen overgaan naar klinische trials, moet PLaN Therapeutics grondige preklinische tests uitvoeren om de veiligheid en werkzaamheid van hun kandidaat-geneesmiddelen te bepalen.
  • Klinische Trials: Na succesvolle preklinische studies, start PLaN Therapeutics met Fase 1 klinische trials, gevolgd door Fase 2 en 3, afhankelijk van de resultaten.
  • Partnerschappen en samenwerkingen: Om de ontwikkelingskosten te delen en toegang te krijgen tot additionele expertise, kan PLaN Therapeutics strategische partnerschappen aangaan met grotere farmaceutische bedrijven of andere biotechfirma’s.
  • Uitbreiding van het onderzoeksportfolio: Naarmate het bedrijf groeit, kunnen we onze R&D-inspanningen diversifiëren naar aanverwante ziekten of andere potentiële therapeutische gebieden.
  • Regelgevende strategie: Een duidelijk traject voor regelgevende goedkeuring in verschillende regio’s en landen kan helpen om het geneesmiddel sneller op de markt te brengen.
  • Post-marketing surveillance: Na goedkeuring en commercialisering van een behandeling, is voortdurende monitoring van de veiligheid en werkzaamheid essentieel.